Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью

Более 12 миллионов новых случаев рака регистрируется ежегодно. У 80% пациентов либо хирургическое лечение недостаточно, либо оно нецелесообразно. Лечение рака с использованием цитостатических ядов направлено на повреждение механизмов деления быстро пролиферирующих раковых клеток с помощью специальных лекарственных средств. Однако раковые опухоли быстро мутируют, приобретая устойчивость к химиопрепаратам. Применение цитостатиков также вызывает нежелательные эффекты на здоровые клетки и ткани. Поэтому ученые постоянно ищут новые, более эффективные способы борьбы с раком.

В конце XX века было выявлено, что опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток по своему геному и формируют специфические рецепторы и белки. Именно эти белки поддерживают специфику раковых клеток, такие как неконтролируемое деление, невосприимчивость к регуляторным сигналам организма, потеря способности к апоптозу (естественной гибели).

Ученые стали разрабатывать новые средства, направленные на специфические онкогены и опухолевые белки, когда узнали об этом свойстве опухолевых клеток. Так возникла таргетная терапия.

Терапия рака может быть проведена разными способами, и одним из эффективных методов является таргетная терапия. Суть данной терапии заключается в использовании специальных лекарственных препаратов, которые направлены на блокирование определенных мишеней в злокачественных клетках, тем самым оказывая воздействие только на патологические процессы.

Таргетные препараты делятся на несколько групп, но наиболее значимыми являются те, что направлены на блокаду рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов. Эти рецепторы активируются в норме специальным веществом, но в злокачественных клетках процесс активации становится чрезмерно активен. Таргетные препараты связываются с рецепторами, препятствуя активации лигандами, и таким образом останавливают деление клеток и приводят их к естественной гибели.

Также таргетная терапия может быть проведена путем блокировки белков, которые проводят сигналы к делению от рецепторов. Блокировка таких белков тормозит процесс размножения злокачественных клеток.

Важно отметить, что терапия не уничтожает раковые клетки окончательно, а лишь замедляет их рост и ограничивает злокачественное новообразование. Тем не менее, это может значительно улучшить качество жизни пациента и продлить ее на годы. Таргетная терапия является менее токсичной, чем химиотерапия, и имеет меньше побочных эффектов.

Существует несколько видов терапии при раке, одним из которых является таргетная терапия. Эта терапия основана на характеристиках раковых клеток, таких как мутации в генах, и направлена на блокирование процессов, связанных с развитием рака. Препараты для таргетной терапии делятся на две группы: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами".

Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы натурального происхождения, которые воздействуют на поверхность клеток, блокируя рецепторы к факторам роста. Процесс создания этих препаратов дорогостоящий и сложный. Обычно специалистам необходимо ввести раковые клетки животному (как правило, мышам), чтобы их организм запустил иммунную систему. Затем из крови выделяются B-лимфоциты, которые способны вырабатывать антитела к рецепторам злокачественных клеток. Из этих клеток создают культуру, которая начинает вырабатывать мышиные антитела, их затем подвергают генно-инженерным манипуляциям, чтобы нейтрализовать реакции межвидовой несовместимости. Также существуют и полностью человеческие моноклональные антитела. Примеры активных веществ на основе моноклональных антител: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.

Вторая группа препаратов - низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами". Они являются полностью химически синтезированными веществами, которые могут проникать внутрь клеток и блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или нарушать синтез этих белков. Некоторые примеры таких препаратов: эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб и др.

Важно знать, что каждый вид таргетной терапии должен быть подобран исходя из конкретной мутации гена у пациента. Для проведения такой терапии необходимо провести генетическое профилирование опухоли, которое позволит выявить мутацию и выбрать наиболее подходящий лекарственный препарат. На 2020 год в России зарегистрировано более 30 видов препаратов для "прицельного" лечения рака на основе таргетной терапии.

Таргетная терапия – возможная альтернатива радикальному удалению опухоли в случае, когда его выполнить невозможно. Она применяется при метастатическом раке и считается эффективнее химиотерапии.

Прежде, чем начать лекарственную онкотерапию, необходимо определить мишень. Для этого проводят молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ, в результате которого идентифицируют мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если такие мутации обнаружены, рекомендуемое лечение – таргетная терапия, если нет – традиционные химиопрепараты общего действия. В некоторых случаях требуется сочетать оба вида лекарственной терапии.

Моноклональные антитела используются внутривенно капельно при проведении таргетной терапии, а «малые молекулы» принимаются в виде таблеток ежедневно. Длительность терапии зависит от эффективности и прогрессирования опухоли. Однако таргетные препараты также могут вызвать побочные эффекты. Среди них есть отрицательное воздействие на здоровые клетки, что спровоцировать сердечно-сосудистые и дыхательные нарушения, патологию мочевыделительной и желудочно-кишечной систем, а также кожные реакции.

Однако, таргетная терапия при правильном ее применении показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты. Например, комбинация таргетных лекарственных средств увеличила медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания с 10 месяцев до 22–25 месяцев и почти 30% пациентов получает шанс прожить пять лет и более. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к стандартной терапии уменьшает вероятность прогрессирования болезни на 41-45%. При метастатическом немелкоклеточном раке легких, традиционная химиотерапия необходима каждые 4-6 месяцев, но таргетная терапия позволяет удлинить этот промежуток в 2-4 раза.

Таргетная терапия проводится под строгим контролем врача, что помогает по возможности уменьшить побочные эффекты. С учетом роста продолжительности жизни и старения населения, возможности использования таргетной терапии будут становиться все более значимыми в лечении злокачественных опухолей.

Фото: freepik.com